上市后安全性问题识别之不良事件报告

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上市后安全性问题识别之不良事件报告

姚瑶 张素敏


　　编者按：鉴于医疗器械在设计和功能方面的多样性，监管部门必须依据其复杂性和风险特征采取不同的监管方法，其中上市后医疗器械安全性监测是重点手段之一。美国器械和放射健康中心（CDRH）以FDA医疗器械风险管理的过程模式为指南，通过实施上市后监测计划、科学研究、法律约束和教育计划等，最大限度地确保上市后医疗器械的安全有效，并与上市前审批计划相互作用，使医疗器械从设计、上市使用到更新换代，组成了一个维护公众健康安全的统一体。
　　本文为CDRH医疗器械上市后安全性监测计划的全部译文，主要包括上市后安全性监测框架及包含的具体内容，以及用来监测和评估与使用医疗器械有关的不良事件及风险的方法，并提出持续改进措施。由于篇幅较长，本栏目将以连载的方式刊发，希望能为国内建立和完善上市后医疗器械监管模式提供借鉴。
　　首先，我们先来了解一下CDRH医疗器械上市后安全性监测的主要目标和框架。
　　CDRH医疗器械上市后安全性监测的主要目标有8个：（1）收集广泛的、精确的、及时的统计学和流行病学监测数据，衡量上市医疗器械的安全性和有效性，对潜在风险信号进行警示；（2）通过医疗器械团体与公众和私营企业建立伙伴关系和联盟，确保交流的持续性和信息的对称性；（3）通过医疗器械生产者协会维持现场强制性核查与评估，完善质量标准，在公众健康受到影响之前发现和说明问题，认可给相关各方带来效益的最好实践方式；（4）以及时有效的方式，用通俗易懂的语言与公众交流每一条医疗器械风险信息；（5）把上市后的监测结果与上市前的器械审评相结合；（6）发现和交流企业在法规实践中的优秀范例；（7）建立和维护支持法规和公众健康责任的信息与知识系统；（8）不断开发人力资源，培育器械安全性问题的技能和知识。
　　CDRH医疗器械上市后安全性监测框架旨在降低与使用上市后医疗器械有关的伤害，改进未来产品的设计方案和生产计划。与FDA的模式相似，CDRH的上市后监测是通过共享不良事件数据、制定指南和标准、评估信息技术与上市前审批过程直接相连。 该安全性监测框架主要包括质量体系及核查、不良事件和器械缺陷监测系统、潜在的上市后安全性问题评价系统。CDRH上市后安全性监测框架是通过3个区域进行运作，即上市后安全性问题的识别、评估和反馈。其中，上市后安全性问题识别工具不仅包括基本的监测工具（不良事件报告和其他信号），还包括来自企业核查和召回工作的数据和信息。下面，具体来看看上市后安全性问题识别的第一个内容：不良事件报告。
　　提交不良事件报告对CDRH识别现有和潜在的医疗器械风险信息是非常必要的。CDRH用生产商和医务人员提交的不良事件报告来评估事件发生的原因和严重程度，利用这些数据不仅可以进行公众危害评估和产品评价（作为采取管理措施和召回分级的基础），也可用于趋势分析（如检测不同厂家同一产品的安全性资料的差异性）。
　　（一）不良事件报告 （MDR）。CDRH通过强制和自愿报告系统来监测上市医疗器械不良事件及相关的安全性问题。FDA自愿报告开始于1973年，一直处于MEDWatch之下。MEDWatch是一个开始于1993年，鼓励所有感兴趣的机构自愿报告不良事件的计划。1984年，CDRH开始执行强制报告[21CFR803]。依据该法规，生产商和进口商必须提交与医疗器械有关的死亡、严重伤害和器械故障报告。同时，CDRH也向报告者发布了一系列指南，使报告者更了解报告的要求，如植入类器械故障等。1990年实施的安全性医疗器械法令（SMDA）和1992年实施的医疗器械修正案对医疗器械上市后监测的强制性具有很大影响，SMDA发起了使用单位强制报告。SMDA发布后，目前来自生产企业和使用单位的报告数超过180万份。
　　（二）医疗器械监测网络（MedSun）。MedSun是CDRH对食品药品管理现代化法令（FDAMA）的一种回应，该法令要求FDA将强制报告的要求转向临床使用单位。建立该网络旨在通过招募一些经过培训的有**的工作人员，更好地了解医疗环境中的器械使用情况，达到提高使用单位不良事件报告数量和质量的目的。至2005年，MedSun已在全美范围内扩展到近350家医疗服务机构。该网络除了可以提高紧急医疗器械问题发现率之外，还可以作为FDA和临床之间的双向交流渠道以及临床研究医疗器械安全性问题的服务部。同时， MedSun工作组采取了一些针对网络内部的措施，包括每月一次的时事通讯、临床设计会议、医疗器械安全性信息交流、高度关注的安全性问题调查。
　　（三）全球性监测报告。在国际医疗器械法规协调组（GHTF，1992年建立）的协助下，不良事件监测已经扩大到全球范围。GHTF是一个国际性公众健康管理的自愿性联盟，对国家医疗器械法规管理体系和企业代表负责。GHTF作为法规实施过程统一化的载体，除了保证医疗器械的安全性、有效性和质量外，还可以促进科技创新和国际贸易，主要手段是出版和发布基于法规实践活动的、协调性的指南性文件。五个GHTF工作组之一——第二工作组负责现阶段不良事件报告的评估、上市后监测和其他形式的医疗器械警戒性工作。这一工作组正在分析不同的报告需求，尽力使数据收集和报告系统统一化。目前已经建成了在国家主管当局（NCAs）之间交流国际监测信息的系统，已经采取措施的、潜在高风险问题的标准化报告通过电子方式提交给信息共享者，每年大约交流150份报告。划分高危问题的一般和特殊标准已经制定，这些标准等同于美国的I级和II级召回、公众健康通知以及特别人群健康关注问题。（中国医药报）