浅谈环氧乙烷灭菌过程外包的问题：

jonneyhuang

浅谈环氧乙烷灭菌过程外包的问题：
1、 外包灭菌过程是否需要过程确认呢（灭菌确认）？
  灭菌过程是个特殊过程，需要过程确认。无论ISO13485标准或者FDA820或者MDD 基本要求均提出了过程确认的要求；
灭菌过程是一特殊过程需要进行过程确认，这一基本要求见FDA CFR820，820.75节，“如果过程结果不能被后续的检验和试验过程得以充分的验证，则应按照规定的程序对该过程进行充分的确认。确认活动和结果、包括日期和完成确认活动人员的签名，适用时主要的确认设备应形成文件。”
ISO13485:2003 7.5.2.2无菌医疗器械的专用要求
组织应建立灭菌过程确认的形成文件的程序。灭菌过程应在初始使用前进行确认。
每一灭菌过程的确认记录应予保持（见4.2.4）。
2、 灭菌过程外包后是否制造商（医疗器械供应商）是否就不用对灭菌确认负责了呢？
灭菌确认的责任是医疗器械制造商的，但是确认的任务可以被委派给灭菌供方。即使灭菌供方承认确认的责任，器械制造商仍然对其生产的器械的安全和有效具有最终的责任。灭菌供方被认为是器械生产者运作的延伸，仅对其执行的生产操作承担责任。
3、 灭菌过程外包了，器械制造商是否不必保留灭菌批记录，或者保留的灭菌批记录只要能证实产品经过无菌检测合格了就足够呢？
ISO 13485 规定：
7.5.1.3无菌医疗器械的专用要求
  组织应保持每一灭菌批的灭菌过程的过程参数记录（见4.2.4），灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一生产批（见7.5.1.1）。
4、 产品运到国外，经过客户检测产品长菌是否就是灭菌公司灭菌不合格呢？
  必须警觉一个有效确认的并且精确控制的灭菌过程并不是确保产品最终无菌的唯一因素（强调：有效的确认，精确的日常控制是产品无菌的必要条件但不是充分条件），还必须注意以下的影响无菌的因素：
l      原材料上的微生物状态（初始污染菌）
l      初始污染菌对灭菌剂的抵抗能力
l      生产环境的控制
l      产品的包装和装载的形状
l      设备的维护保养
l      循环的适合性
      运输过程的控制
5、 如何选择灭菌供方？
  审核供方，而不是听他/她说的有多好。
  根据QSR要求21CFR 部分.820.50（a），为了确定供方的可接受性，器械生产厂家应该委派一名精通灭菌方法相关知识的专家进行质量审核。完成后，审核员出具一份书面报告描述该厂家的可接受性和必要时的纠正措施。审核应包括：
l     设备维护和校准
l     预处理室/灭菌柜/通风室的安装和试运行
l     运转确认
l     操作人员资格
l     文件化的程序和更改的控制
l     质量体系
l     软件系统
l     服从当地注册和安全程序
注：ISO13485对供方的选择和评价也有同样的要求，但是标准未强调“审核”。
6、是否需要签署质量协议？质量协议要包括哪些内容？
对外包环氧乙烷灭菌，应签署质量协议，书面协议应该至少包括：
1）     信息传递——规定双方对需传递的信息的职责。
2）     记录——规定要求，程序。
3）     过程确认——规定应该确认的所有参数及公差以及再确认的规定。
4）     装载模式——规定最少和最多的货架数量，装载方式，装载托盘大小，包装尺寸，装载的外保护包装，确认过的设备型号（编号），测试样品的放置位置。
5）     生物指示剂——规定生物指示剂和其它试样在测试前的储存，放置地点，处置，培养的最短时间间隔。包括包装和运输到试验室的说明。
6）     过程参数和过程控制——规定过程已经确认经批准后的过程参数和公差。
7）     灭菌后处理——规定产品放行前的检测程序。
8）     批记录和评审——规定放行前灭菌批记录的批准的程序和职责。
9）     完成的产品放行——规定双方同意放行的程序和标志。
10）     审核——规定审核范围，纠正措施，审核文件和机密性。
11）     变更控制，过程偏差和产品损坏——规定双方应该注意的变更，偏差和产品损坏。
12）     再灭菌——规定必要的再灭菌程序以确保处理步骤符合验证和常规控制规范。
13）     材料处理和文件——规定标签控制。
14）     灭菌后——规定所有运输要求包括运输标签和试验室测试样品标识等。
7、 到灭菌供方审核灭菌确认报告需要审核什么？
灭菌供方的确认报告和在自己公司做的灭菌确认报告的文件要求是同样的，内容应该包括如下：
1）      灭菌过程信息
l      预处理/灭菌柜室和通风区鉴定，设备场所信息；
l      试运行信息；
l      过程监控用器械的信息；
2）      文件
l      经双方同意的灭菌确认计划（方案）
l      经双方同意的最终报告
l      双方同意的书面签字
3）      产品和生物指示剂信息
l      确认包括的产品或产品群清单
l      货架放置，装载形式，包括样品放置场所
l      需要用的产品
l      产品试样和BI试样的描述
l      产品群开发原理
l      过程监测器材（如用）选择的原理
l      产品内最难灭菌位置选择的原理
l      BI相关信息（生产厂家，批号，过期日期，孢子数，D值）
l      器械内或过程监测器材内BI放置日期
l      样品的放置日期、时间和取出的日期、时间
4）      温湿度、压力传感器
l      温湿度、压力传感器清单
l      产品内放置位置
l      预处理，灭菌周期和通风期间的温度总体分布以及预处理、处理时的湿度总体分布
l      预处理前装载的温度
l      产品进出预处理室、灭菌室、通风室的时间和运输时间
l      装载内传感器位置选择原理
5）      参数信息
l      预处理完整记录
l      灭菌过程参数打印记录
l      通风（解析）完整记录
l      气体使用的数量
l      气体证明（批号、检测报告、有效期）
6）      其它信息
l      初始污染菌信息
l      残留EtO/ECH数据(检测设备信息，校准记录，检验员资格，完整的原始记录）
l      产品和包装性能测试结果
l      可接受性综述
l      生物兼容性（新材料）
l      热原测试结果（血路接触产品）
l      细菌真菌测试结果